Una Pillola Magica per l'Osteointegrazione?

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Ci sono alcune condizioni mediche e terapie che remano contro il nostro lavoro. Una di queste, sia per la patologia che per la terapia ad essa associata, è l’osteoporosi.

L’osteoporosi riduce la densità ossea e compromette la microarchitettura, influenzando la stabilità primaria (meccanica) e secondaria (biologica) degli impianti dentali. Ma il dato clinico è più rassicurante di quanto si possa pensare.

Una revisione sistematica di Shibli et al. (2025), pubblicata su Quintessence International, ha esaminato 24 studi clinici su 2.102 pazienti e 5.954 impianti: la conclusione è netta. L’osteoporosi non è una controindicazione al posizionamento implantare. I tassi di sopravvivenza superano il 90% anche nella popolazione osteoporotica. La meta-analisi di Kim et al. (2025) sul Journal of Clinical Medicine conferma: nessuna differenza significativa nella sopravvivenza implantare tra pazienti osteoporotici e sani (RR = 1,00; IC 95%: 0,97–1,02).

Si osserva, tuttavia, una maggiore perdita ossea marginale nei pazienti osteoporotici. In questi casi è fondamentale un monitoraggio attento della perdita ossea peri-implantare.

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I problemi nei pazienti odontoiatrici con osteoporosi — solitamente donne dopo il climaterio (ma attenti anche alla popolazione maschile oltre i 50 anni) — possono essere ricondotti anche alla terapia farmacologica, che altera i meccanismi fisiologici del rimodellamento osseo e, potenzialmente, conduce a complicazioni. La più temibile: l’Osteonecrosi dei Mascellari (MRONJ).

Bifosfonati

I bifosfonati sono farmaci anti-riassorbitivi che rallentano il riassorbimento osseo inibendo gli osteoclasti per apoptosi. Sono la prima linea di trattamento dell’osteoporosi.

a. Alendronato e risedronato (Actonel, Fosamax, Binosto, Fosavance) — assunti per via orale, migliorano significativamente la densità minerale ossea e riducono il rischio di fratture vertebrali e femorali. b. Zoledronato (Zometa, Aclasta) — somministrato per via endovenosa, ha un’emivita ossea estremamente lunga e offre protezione contro fratture vertebrali e dell’anca. c. Ibandronato (Bondronat, Bonviva) — approvato per l’osteoporosi postmenopausale, riduce fino al 50% il rischio di fratture vertebrali. Disponibile in compresse e per via iniettiva.

Sono farmaci efficaci. Riducono significativamente il rischio di fratture e mantengono la massa ossea anche per 3–5 anni dopo l’interruzione del trattamento.

Rischi e Precauzioni: Focus su MRONJ

L’effetto collaterale più temuto è la MRONJ, legata all’inibizione del normale rimodellamento osseo per riduzione degli osteoclasti.

Il Consensus dell’ONJ Taskforce (Ali et al., 2025), pubblicato su Endocrine Practice, ha prodotto un cambio di paradigma importante:

La terapia antiriassorbitiva non deve essere sospesa prima del posizionamento implantare nei pazienti osteoporotici. Gli impianti possono essere posizionati in sicurezza con uso concomitante di bifosfonati o denosumab, senza evidenza di un aumento del rischio di fallimento implantare.

I numeri: il rischio di MRONJ nei pazienti osteoporotici in terapia con bifosfonati è di circa 3 casi su 1.000 pazienti (HR aggiustato: 4,09; IC 95%: 2,75–6,09) — un rischio solo marginalmente superiore a quello della popolazione generale. Nei trattamenti oncologici con alte dosi, la percentuale sale significativamente (1-10%).

La possibilità che si verifichi una MRONJ si riduce molto in coloro che fanno prevenzione odontoiatrica in modo continuativo. Idealmente, eseguire una visita di controllo ed eventuali cure invasive prima dell’inizio della terapia antiriassorbitiva. Sempre necessario un adeguato consenso informato.

Per un approfondimento completo su questo tema, leggi il nostro articolo dedicato ai bifosfonati, Prolia e impianti dentali alla luce del Consensus 2025.

Terapie Alternative: Agenti Anabolici

Teriparatide (PTH 1‑34)

Il teriparatide (Forteo, Terrosa) è un analogo del paratormone che stimola in modo intermittente gli osteoblasti, migliorando densità e struttura ossea. Ha un effetto documentato sull’osteointegrazione.

Uno studio del 2024 di Cui et al., pubblicato sull’International Journal of Implant Dentistry, ha dimostrato che la somministrazione pre-implantare di teriparatide in ratti osteoporotici migliora significativamente la stabilità primaria e accelera l’osteointegrazione. Il dato più rilevante: 4 settimane di trattamento pre-implantare producono risultati di volume osseo e crescita trabecolare paragonabili a 8 settimane di trattamento post-implantare. Un’indicazione importante per la pianificazione terapeutica.

Romosozumab (Evenity)

Romosozumab è un anticorpo monoclonale che blocca la sclerostina, attivando la via Wnt/β-catenina e stimolando la formazione ossea. A differenza del teriparatide, possiede una doppia azione: stimola la formazione ossea e simultaneamente inibisce il riassorbimento. Studi recenti (2025) confermano una forte efficacia nel migliorare la densità ossea, con miglioramenti a livello lombare superiori sia al teriparatide che alle terapie antiriassorbitive.

Metformina: un Aiuto per l’Osteointegrazione?

La metformina — nota come ipoglicemizzante orale — si sta rivelando una molecola dalle proprietà sorprendenti per il tessuto osseo.

Una revisione sistematica pubblicata sul Saudi Dental Journal (2022) ha analizzato gli effetti della metformina sulla bioattività e sull’osteointegrazione degli impianti. Il meccanismo d’azione passa attraverso la via AMPK/BMP/Smad: la metformina aumenta la capacità autofagica delle cellule mesenchimali ossee (BMSC), riduce la produzione di ROS in condizioni di ipossia, e stimola la differenziazione osteogenica con incremento dei marcatori Runx2, osteocalcina e fosfatasi alcalina.

Il suo impatto positivo sulla microarchitettura ossea e la capacità di indurre un effetto osteogenico intorno all’impianto la rendono un ingrediente prezioso nei casi impegnativi — specialmente in pazienti osteoporotici o diabetici di tipo 2.

La metformina può essere considerata come farmaco aggiuntivo nei casi di chirurgia orale e implantare in pazienti affetti da osteoporosi. Preliminarmente, effettuare tutte le analisi di laboratorio del caso. Anche i livelli di vitamina D dovranno essere controllati.

Servono tuttavia trial clinici randomizzati con follow-up adeguato per confermare i dati preclinici nell’uomo.

Domande Frequenti (FAQ)

Cos’è la MRONJ e quale è il suo rischio reale?

L’osteonecrosi dei mascellari (MRONJ) è una complicanza rara nei pazienti osteoporotici: circa 3 casi su 1.000 pazienti in terapia con bifosfonati, secondo il Consensus dell’ONJ Taskforce 2025. Nei trattamenti oncologici con alte dosi il rischio sale significativamente (1-10%). Una prevenzione odontoiatrica continuativa riduce notevolmente questo rischio.

I bifosfonati sono pericolosi per gli impianti dentali?

No. Il Consensus 2025 afferma che la terapia antiriassorbitiva non deve essere sospesa per procedere con gli impianti nei pazienti osteoporotici. Non si osserva un aumento del rischio di fallimento implantare. Serve monitoraggio attento e consenso informato. Approfondisci nel nostro articolo dedicato al Consensus 2025 su bifosfonati e impianti.

La metformina può davvero migliorare l’osteointegrazione?

Studi preclinici mostrano che la metformina stimola la differenziazione osteogenica delle BMSC e migliora la formazione ossea peri-implantare, specialmente in condizioni di osteoporosi. Servono ancora trial clinici sull’uomo per confermare i dati.

Quando iniziare la terapia: prima o dopo l’inserimento implantare?

Per il teriparatide, uno studio del 2024 dimostra che 4 settimane di somministrazione pre-implantare ottengono risultati paragonabili a 8 settimane di trattamento post-implantare. Coordinare sempre con il medico curante.

Quali sono le alternative ai bifosfonati?

Teriparatide e romosozumab sono agenti anabolici che stimolano attivamente la formazione ossea. La metformina offre un meccanismo complementare. Da valutare caso per caso con il medico.

È necessario controllare la vitamina D nei pazienti osteoporotici?

Sì. Vitamina D, calcio e altri parametri metabolici devono essere monitorati regolarmente. Una carenza di vitamina D compromette l’efficacia di qualsiasi terapia per l’osso.

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Riferimenti scientifici:

1. Shibli JA, Naddeo V, Cotrim KC, et al. Osteoporosis’ effects on dental implants osseointegration and survival rate: a systematic review of clinical studies. Quintessence Int. 2025;56(3):206-216. doi:10.3290/j.qi.b5927487
2. Ali DS, Khan AA, Morrison A, et al. Antiresorptive Therapy to Reduce Fracture Risk and Effects on Dental Implant Outcomes in Patients With Osteoporosis: A Systematic Review and Osteonecrosis of the Jaw Taskforce Consensus Statement. Endocr Pract. 2025;31(5):686-698. doi:10.1016/j.eprac.2025.02.016
3. Cui B, Bai T, Wu Q, Hu Y, Liu Y. Pre-implantation teriparatide administration improves initial implant stability and accelerates the osseointegration process in osteoporotic rats. Int J Implant Dent. 2024;10:18. doi:10.1186/s40729-024-00536-z
4. Alageel O. Effects of metformin on the bioactivity and osseointegration of dental implants: A systematic review. Saudi Dent J. 2022;34(8):641-647. doi:10.1016/j.sdentj.2022.10.004
5. Kim HJ, et al. Impact of Osteoporosis on Dental Implant Survival, Failure, and Marginal Bone Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2025;14(19):6719. doi:10.3390/jcm14196719